The Polycomb group of proteins (PcGs) are transcriptional repressor complexes that regulate important biological processes and play critical roles in cancer. Mutating or deleting EZH2 can have both oncogenic and tumor suppressive functions by increasing or decreasing H3K27me3. In contrast, mutations of SUZ12 and EED are reported to have tumor suppressive functions. EZH2 is overexpressed in many cancers, including prostate cancer, which can lead to silencing of tumor suppressors, genes regulating epithelial to mesenchymal transition (EMT), and interferon signaling. In some (...) cases, EZH2 overexpression also leads to its use of non‐histone substrates. Lastly, PRC2 associated factors can influence the progression of cancer through progressive mutations or by specific binding to certain target genes. Here, we discuss which mutations and deletions of the PRC2 complex have been detected in different cancers, with a specific focus on the overexpression of EZH2 in prostate cancer. (shrink)

Chromatin‐bound proteins underlie several fundamental cellular functions, such as control of gene expression and the faithful transmission of genetic and epigenetic information. Components of the chromatin proteome (the “chromatome”) are essential in human life, and mutations in chromatin‐bound proteins are frequently drivers of human diseases, such as cancer. Proteomic characterization of chromatin and de novo identification of chromatin interactors could, thus, reveal important and perhaps unexpected players implicated in human physiology and disease. Recently, intensive research efforts have focused on developing (...) strategies to characterize the chromatome composition. In this review, we provide an overview of the dynamic composition of the chromatome, highlight the importance of its alterations as a driving force in human disease (and particularly in cancer), and discuss the different approaches to systematically characterize the chromatin‐bound proteome in a global manner. (shrink)

Epigenetic modifications, such as DNA methylation and post‐translation modifications of histones, have been shown to play an important role in chromatin structure, promoter activity, and cellular reprogramming. Large protein complexes, such as Polycomb and trithorax, often harbor multiple activities which affect histone tail modification. Nevertheless, the mechanisms underlying the deposition of these marks, their propagation during cell replication, and the alteration on their distribution during transformation still require further study. Here we review recent data on those processes in both normal (...) and cancer cells, and we propose that the unscheduled expression of oncogenic transcription factors causes reprogramming of normal cells into cancer stem cells. (shrink)

The experimental approach to aesthetics, proposed by Gustav Fechner, was discussed in Italy at the beginning of the Twentieth century from different point of views. Benedetto Croce severely criticized experimental aesthetics by considering it as reductionist and naturalist. In contrast, the psychologist Agostino Gemelli stated the experimental validity and the theoretical relevance of this research perspective in determining the laws of aesthetic preference and judgment.

La ricerca dell’unità in ambito dottrinale, specchio e strumento dell’unità della Chiesa, è un elemento ricorrente nell’opera di Jean Gerson (1363-1429), rinomato teologo e cancelliere dell’Università di Parigi a cavallo tra il XIV ed il XV secolo. L’insistenza sul concetto di unità è veicolata da una costante riflessione sul ruolo e sui modi della scrittura teologica. Gerson individua precisi metodi e modelli da seguire al fine di spiegare alcune oscurità delle Scritture con chiarezza e precisione e senza rischi per l’integrità (...) della dottrina. Parte fondamentale della riflessione sulla scrittura teologica è la discussione sulla possibilità di usare le lingue volgari, una possibilità che il cancelliere parigino nega in maniera lapidaria, stigmatizzando la confusione linguistica che inevitabilmente conduce non solo all’incomprensione reciproca, ma alla rottura di una corrispondenza tra termini e concetti che affonda le proprie radici in una consolidata e plurisecolare tradizione teologica in latino. Il presente articolo si propone di studiare la riflessione di Gerson sulla lingua, sui metodi e sulla selezione dei modelli nell’ambito della scrittura teologica accademica, nel quadro più ampio della ricerca dell’unità in ambito dottrinale, elemento necessario per perseguire l’unità della Chiesa _tout court_. (shrink)

Recreational Drugs European Network (ReDNet) project aims to use the Psychonaut Web Mapping Project database (Psychonaut Web Mapping Group, 2009) containing novel psychoactive compounds usually not mentioned in the scientific literature and thus unknown to clinicians as a unique source of information. The database will be used to develop an integrated ICT prevention approach targeted at vulnerable individuals and focused on novel synthetic and herbal compounds and combinations. Particular care will be taken in keeping the health professionals working directly with (...) young people showing problematic behaviors regularly updated in terms of novel compounds and combinations as well. A user-friendly project website will be developed aimed primarily at delivering the information/prevention approaches, but will also be a way of communicating with project partners and relevant stakeholders (e.g. thematic forum facilities, instant messages, blogs, video chat, wikiblog, newsletters distributed via mailing list). The website will support various ICT prevention tools, including an SMS alert service. Different areas and sections will be aimed specifically at the different target groups. -/- . (shrink)

Known as “the Etruscan” because he was born in the first century after Christ in an important family of Volsinii - the Roman city heir of the Etruscan Velzna - Gaius Musonius Rufus enjoyed great fame and moral prestige both among contemporaries and throughout the late antiquity. Because of the sincerity and the courage with which he faced Nero's persecution and exile, he was termed "the Roman Socrates" and was considered a "perfect life model". His conception of the woman, which (...) reflects the Etruscan cultural background, presents undoubted novelty in relation to the Greek-Roman tradition, while his consideration on sexuality and marriage has had a great influence on the leading Christian authors of the early centuries. Understanding philosophy as a "science of life," Musonius proposes a coherent spiritual elevation practice that involves the body and soul together. An exercise (askesis) to rigor in thinking and frankness in talking, accompanied by vegetarian food, sobriety in dressing and living, cultivating land as an activity more suitable for philosophical life. (shrink)

Il prelievo della Biblioteca Palatina fu, nel 1623, ad un secolo circa dall'inizio della Riforma, l'atto non solo simbolico con cui si cercò di vulnerare alla radice la cultura protestante asportando la Biblioteca di Heidelberg, vanto dell'intellettualità riformata e stimata superiore perfino alla Vaticana. In una lettera del 14 luglio 1608 a Janus Gruter, bibliotecario della Palatina, Scaligero era molto esplicito nella comparazione tra le due biblioteche, simbolo delle rispettive confessioni: «Indicem bibliothecae vestrae legi. Locupletior est, et meliorum librorum quam (...) Vaticana» (Lib. VI, Ep. 434). La concreta operazione di prelievo e trasporto dei libri fino a Roma, via Monaco, affidata a Leone Allacci, andò incontro ad una serie di difficoltà, a cominciare dalla imprevista totale indisponibilità di mezzi di trasporto: i «carri» di cui ampiamente si parla nel documento che qui di seguito pubblichiamo. Che fosse così arduo reperirli, ovvero trovare qualcuno che li mettesse a disposizione, era in realtà solo un aspetto - e certo non irrilevante - della più generale ostilità che circondò l'operazione. Ostilità che Allacci stesso bene avverte («Quando passo [per le strade] - scrive - li sento sospirare e dolere intrinsecamente, se bene all'esteriore bisogna che stiano savij»), e che sarà sedata solo dal deciso intervento del conte di Tilly (su di lui ved. oltre), intervenuto direttamente a Heidelberg il 14 gennaio 1623, al fine appunto di sbloccare la situazione. Ma veniamo al documento ed alla sua esemplare vicenda. (shrink)

Con la psicoanalisi di Freud sembra davvero realizzarsi una delle aspirazioni più antiche della filosofia: quella di ricercare e mettere a disposizione degli uomini un’efficace medicina per curare i mali dell’anima e per raggiungere la felicità possibile. La riflessione e la pratica filosofica, non solo negli ambiti specifici dell’etica o dell’antropologia, hanno infatti sempre tratto la loro motivazione più profonda dall’esperienza del limite che, nelle forme del dolore, della sofferenza, dell’ingiustizia e della morte, le persone si trovano quotidianamente di fronte (...) nelle loro situazioni di vita. Il rapporto di Freud con la filosofia si è sempre nutrito di una profonda ambivalenza: da un lato la confessione di un’irresistibile attrazione; dall’altro quasi la necessità di rassicurare se stesso e gli altri su una propria «incapacità costituzionale» alla pura speculazione e sulla sua ferma volontà di sottrarsi – proprio lui, formidabile affabulatore - al fascino delle narrazioni filosofiche. Eppure, ad oggi, la creatura intellettuale di Freud, in attesa degli sviluppi di alcune sue intuizioni che sembrano promettere le neuroscienze, appare sempre più destinata a trovare riparo e conforto nel grembo ampio e inclusivo della filosofia. A ben vedere la responsabilità di quella che T.S. Szasz definisce la “palude medica” nella quale è oggi impantanata la cura delle anime è in realtà solo in parte attribuibile a Freud e al suo assillo di guadagnare una legittimazione scientifica alla psicoanalisi. Nell’opera del fondatore, molto più che nella successiva scolastica psicoanalitica, si possono anzi trovare gli antidoti alla medicalizzazione cui la pratica della cura dell’anima è andata incontro, soprattutto negli ultimi decenni. (shrink)

In situazioni di disorientamento o di offuscamento è quanto mai opportuno con-dividere con gli altri la ricerca di nuovi orizzonti, perché è nell'individuazione personale e comunitaria dei segni del futuro che le ragioni della speranza si fanno ragioni di vita. Una psicoanalista, un filosofo e una teologa ci aiutano ad indagare nel profondo là dove si nascondono le domande recondite dell'esistenza e possono germinare eventuali impulsi di senso.

In contrasto con le interpretazioni consuete, che si limitano a vedere in Kant lo spietato demolitore delle pretese della metaficica, emerge da questo studio l’immagine, più rispondente ai testi, di un Kant "innamorato della metafisica" e impegnato con tutte le sue energie a fondarla come una scienza rigorosamente dimostrativa.

La filosofia, anche quella più incline a farsi coinvolgere nell’impresa di estinguere la sete dell’assoluto, contiene in sé, nella propria vocazione alla ricerca di una comune verità mediante il dialogo, un antidoto indispensabile al rischio (auto)distruttivo che può annidarsi in ogni tentativo umano, tanto umano di cogliere la totalità, l’infinito, Dio. Anche le grandi tradizioni religiose, quelle che da secoli sono impegnate a tracciare sentieri, trovare parole, celebrare liturgie per saziare la fame di assoluto che agita il cuore e la (...) mente degli uomini, non possono fare a meno di intessere un intenso dialogo con questa tradizione di ricerca, soprattutto nei momenti cruciali, quando diventa urgente addomesticare i dèmoni (fanatismo, intolleranza, totalitarismo) che una frequentazione inadeguata del sacro può evocare. La consapevolezza che anche la filosofia non possa dichiararsi storicamente innocente non cancella ma spinge a ritrovare sempre di nuovo la vocazione più profonda di quest’originale forma di esercizio spirituale: una ricerca appassionata del bene e della verità, capace di resistere alla suggestione del possesso compiuto e di mantenersi in quella apertura alla possibilità dell’errore che è presidio di autentica libertà per sé e per gli altri. Nel cammino per apprendere quest’arte di maneggiare gli assoluti, diventa allora importante scegliere con cura i propri maestri, frequentare l’orto che hanno seminato, imparare ad usare gli arnesi che hanno adoperato, per diventare capaci di costruirne di nuovi, quelli che si rendessero necessari per coltivare il campo della propria personale esperienza di vita. (shrink)

From Prototractatus to Tractatus Logico-Philosophicus. The author aims to show that in the notebook in which Wittgenstein composed his Tractatus there is no discontinuity between the part published as ‘Prototractatus’ and the last few pages, not published because quite indistinguishable from the final work. The process by which the propositions are combined is homogeneous, following a rigorously top-down strategy: from the six main propositions on the first page to further levels of commentary and, finally, to the more detailed remarks of (...) the last stages. The puzzling chaos of the manuscript derives from his chronological recording of coherent interventions relating to the most different branches of the logic tree. In the first as in the final stage, these interventions were possible thanks to a ‘twin’ text, possibly organized on separate sheets of paper. Therefore, if we read the Tractatus by progressive levels of commentary, rather than sequentially, we then find the same progression of thought developed by Wittgenstein himself during the three years of compiling his manuscript. (shrink)