... OU RÉALISME? L'aventure est trop courante dans la vie d'un érudit qu'il décide de lui-même ou à la demande d'autrui d'aborder un sujet qu'il croit ou ...

BACKGROUND: Alzheimer's disease is intimately tied to amyloid-beta peptide. Extraneuronal brain plaques consisting primarily of Abeta aggregates are a hallmark of AD. Intraneuronal Abeta subunits are strongly implicated in disease progression. Protein sequence mutations of the Abeta precursor protein account for a small proportion of AD cases, suggesting that regulation of the associated gene may play a more important role in AD etiology. The APP promoter possesses a novel 30 nucleotide sequence, or "proximal regulatory element" , at -76/-47, from the (...) +1 transcription start site that confers cell type specificity. This PRE contains sequences that make it vulnerable to epigenetic modification and may present a viable target for drug studies. We examined PRE-nuclear protein interaction by gel electrophoretic mobility shift assay and PRE mutant EMSA. This was followed by functional studies of PRE mutant/reporter gene fusion clones. RESULTS: EMSA probed with the PRE showed DNA-protein interaction in multiple nuclear extracts and in human brain tissue nuclear extract in a tissue-type specific manner. We identified transcription factors that are likely to bind the PRE, using competition gel shift and gel supershift: Activator protein 2 , nm23 nucleoside diphosphate kinase/metastatic inhibitory protein , and specificity protein 1 . These sites crossed a known single nucleotide polymorphism . EMSA with PRE mutants and promoter/reporter clone transfection analysis further implicated PuF in cells and extracts. Functional assays of mutant/reporter clone transfections were evaluated by ELISA of reporter protein levels. EMSA and ELISA results correlated by meta-analysis. CONCLUSIONS: We propose that PuF may regulate the APP gene promoter and that AD risk may be increased by interference with PuF regulation at the PRE. PuF is targeted by calcium/calmodulin-dependent protein kinase II inhibitor 1, which also interacts with the integrins. These proteins are connected to vital cellular and neurological functions. In addition, the transcription factor PuF is a known inhibitor of metastasis and regulates cell growth during development. Given that APP is a known cell adhesion protein and ferroxidase, this suggests biochemical links among cell signaling, the cell cycle, iron metabolism in cancer, and AD in the context of overall aging. (shrink)

Critical edition of the portion of Tattvacintāmaṇi of Gaṅgésa, 13th cent., basic work on Hindu logic and epistemology of the neo-Nyaya school in Hindu philosophy.

Variations in levels of apolipoprotein E have been tied to the risk and progression of Alzheimer's disease . Our group has previously compared and contrasted the promoters of the mouse and human ApoE gene promoter sequences and found notable similarities and significant differences that suggest the importance of the APOE promoter's role in the human disease. We examine here three specific single-nucleotide polymorphisms within the human APOE promoter region, specifically at -491 , -427 , and at -219 upstream from the (...) +1 transcription start site. The -219 and -491 polymorphic variations have significant association with instance of AD, and -491AA has significant risk even when stratified for the APOEepsilon4 allele. We also show significant effects on reporter gene expression in neuronal cell cultures, and, notably, these effects are modified by species origin of the cells. The -491 and -219 polymorphisms may have an interactive effect in addition to any independent activity. DNA-protein interactions differ between each polymorphic state. We propose SP1 and GATA as candidates for regulatory control of the -491 and -219 polymorphic sites. This work's significance lies in drawing connection among APOE promoter polymorphisms' associations with AD to functional promoter activity differences and specific changes in DNA-protein interactions in cell culture-based assays. Taken together, these results suggest that APOE expression levels are a risk factor for AD irrespective of APOEepsilon4 allele status. (shrink)

Portion of Pratyakṣakhaṇḍa of Tattvacintāmaṇi, compendium of Navya Nyāya philosophy by Gaṅgeśa, 13th century with Dīpikā commentary.

Basic work, with 15th century commentary, of the neo-Nyaya school in Indic philosophy; portion dealing with analogy (upamāna).

Major hallmarks of Alzheimer's disease include brain deposition of the amyloid-beta peptide , which is proteolytically cleaved from a large Abeta precursor protein by beta and gamma- secretases. A transmembrane aspartyl protease, beta-APP cleaving enzyme , has been recognized as the beta-secretase. We review the structure and function of the BACE1 protein, and of 4129 bp of the 5'-flanking region sequence of the BACE1 gene and its interaction with various transcription factors involved in cell signaling. The promoter region and 5'-untranslated (...) region contain multiple transcription factor binding sites, such as AP-1, CREB and MEF2. A 91 bp fragment is the shortest region with significant reporter gene activity and constitutes the minimal promoter element for BACE1. The BACE1 promoter contains six unique functional domains and three structural domains of increasing sequence complexity as the "ATG" start codon is approached. Notably, the BACE1 gene promoter contains basal regulatory elements, inducible features and sites for regulation by various important transcription factors. Herein, we also discuss and speculate how the interaction of these transcription factors with the BACE1 promoter can modulate synaptic plasticity, neuronal apoptosis and oxidative stress, which are pertinent to the pathogenesis and progression of AD. (shrink)

Près d'une trentaine d'articles sur les idées politiques de Gérard Bergeron et sur la politique en général.

L’ancienneté d’une organisation en classes d’âge et des rites de passage pour les enfants et les jeunes dans le monde grec égéen est une idée qui a d’abord été développée par l’anthropologie historique au xxe s., avant d’être mise en doute par un courant historiographique plus critique pour la Grèce des cités. Ces questionnements ont cependant peu affecté la recherche sur la protohistoire égéenne, qui continue d’user et d’abuser de ces catégories, malgré l’ambiguïté des sources invoquées. Cet article propose une (...) relecture de la documentation de l’Âge du Bronze Récent, principalement iconographique, pour mettre en évidence les failles méthodologiques de raisonnements amplement diffusés mais aussi les limites d’interprétations exclusivement fondées sur les données archéologiques. Un bilan de nos connaissances sur les classes d’âge et les rites de passage pour la jeunesse est ainsi esquissé. (shrink)

The apolipoprotein E gene plays an important role in the pathogenesis of Alzheimer's disease , and amyloid plaque comprised mostly of the amyloid-beta peptide ) is one of the major hallmarks of AD. However, the relationship between these two important molecules is poorly understood. We examined how A treatment affects APOE expression in cultured cells and tested the role of the transcription factor NF-B in APOE gene regulation. To delineate NF-B's role, we have characterized a 1098 nucleotide segment containing the (...) 5'-flanking region of the human APOE gene . Sequence analysis of this region suggests the presence of two potential NF-B elements. To demonstrate promoter activity, the region was cloned upstream of a promoterless luciferase gene. This segment was able to drive expression of luciferase in transient transfections of human fetal glial cells. Promoter activity was stimulated twofold by A treatment. Pretreatment with double-stranded DNA decoy oligonucleotides against NF-B reduced A stimulation. Deletion and mutagenetic analyses demonstrated that the distal NF-B element was functional and showed a strong DNA-protein complex band in gel shift analysis, similar to that from control NF-B consensus element. An anti-inflammatory and anti-NF-B drug, sodium salicylate, significantly blocked A-induced APOE promoter function. Our data provide evidence that upregulation of APOE by A in astroglial cells is mediated by an NF-B-element present in the 5'-flanking region of the APOE gene. (shrink)

1. Pratyakṣakhaṇḍam -- 2, pt. 1. Anumityādibādhāntam Anumānakhaṇḍam -- 2, pt. 2. Iśvarānumānaparam Anumānakhaṇḍam -- 3. Upamānakhaṇḍam -- 4, pt. 1. Śabdāpramāṇyavādādi ucchanna-pracchannavādāntaṃ Śabdakhaṇḍam -- 4, pt. 2. Vidhivādādipramāṇacatuṣṭayaprāmāṇyavādāṇtaṃ Śabdakhaṇḍam.

Basic work, with 18th century commentary, on analogy (upamāna) in neo-Nyaya epistemology.

On trouve chez Héraclite la première — et décisive — élaboration du lien unissant le concept à l'action : il met ensemble Logos et Polemos, le discours et la guerre. Parcourir, comme le fait ce livre, le devenir de la parole de raison (logos) dans son rapport avec le conflit dans les choses, c'est à la fois comprendre le statut de ce genre particulier de pensée qu'est le logos philosophique et le caractère propre de la pensée des Européens. Né en (...) Grèce d'Asie, le logos philosophique s'est finalement rétabli en Europe occidentale, après une longue éclipse médiévale, à la faveur d'une vaste migration à laquelle, d'Orient en Occident, ont pris part juifs, chrétiens et musulmans. Il en est ainsi parce que le logos des origines — logos philosophique d'Héraclite à Marc Aurèle — a fait l'objet d'un détournement théologique : le logos-raison est devenu, au tournant des Ie et IIe siècles de notre ère, le Christ-Logos. Dès lors, les apologètes chrétiens ont pratiqué un vaste larcin en élaborant la figure paradoxale d'un logos de l'ineffable : ce n'est plus le raisonnement qui établit le vrai, c'est la révélation. Ils l'ont construit non comme religion mais comme "philosophie chrétienne", polémiquant ainsi contre le logos "païen". Une opération qui substitua, aux temps médiévaux, le théologico-politique à la philosophie. En pistant les effets politiques du larcin chrétien sur le devenir des Européens, ce livre manifeste à la fois l'essence polémique de la philosophie, et comment les Européens ont rejeté, notamment au sein des universités de Paris et d'Oxford à partir du XIIIe siècle, la captation chrétienne du logos héraclitéen. Une opération violente par où le théologico-politique s'est finalement effacé devant la philosophie, et l'Eglise devant l'Etat moderne. (shrink)

Classical treatise on Navya Nyaya philosophy.

Cet ouvrage propose un vaste panorama des philosophes américains ainsi que des mouvements philosophiques originaux. La troisième édition a été revue et augmentée d'une partie consacrée aux vingt dernières années (1976-1996). Dans cette nouvelle partie sont décrits, dans une première section, les problèmes philosophiques propres aux États-Unis : la question de l'"identité" d'un philosophe dit "américain", l'apport des États-Unis à la philosophie de la ville et à celle des minorités - philosophie afro-américaine, philosophie indienne, philosophie féminine. Dans une deuxième section (...) est examinée une question qui est au cœur du débat philosophique contemporain aussi bien en Europe, et plus particulièrement en France, qu'aux États-Unis, celle du fondement de la philosophie : croire, savoir ou pouvoir? (shrink)

La sociologie de la connaissance se présente chez Rousseau d'abord comme une action régulatrice de la société sur la connaissance, puis comme un pouvoir du monopole de la connaissance politique chez les fondateurs de la société légitime. Le siècle entier admire la raison et Rousseau répond que la raison est une construction sociale, qu'elle est une légitimation de l'inégalité économique, puis d'une situation de pouvoir de fait. Par quelle étrange nécessité, la première sociologie critique de la culture se transformera-t-elle en (...) une construction sociale de la tyrannie? Chaque moment de la critique sociale implique dans sa richesse un moment de dérive qui s'éclairera par les temps ultérieurs. (shrink)

Biographies and writings of famous Mongolian Buddhist scholar monks.

Denommer, c'est appeler les etres et les choses par le nom qui leur a ete institue dans et par la langue. Assurant l'intercomprehension entre les locuteurs, la denomination constitue une propriete fondamentale du lexique et des terminologies. Si epistemologiquement, la denomination fait partie integrante des appareils conceptuel et methodologique de la Linguistique et de la Terminologie, dans l'une et l'autre discipline elle connait une situation paradoxale. D'une part elle souffre d'un deficit important de conceptualisation; de l'autre elle se revele etre (...) un puissant moteur pour la description semantique et referentielle du lexique et des terminologies. L'objet du present ouvrage est de proposer un reexamen systematique et explicite de cette notion et de lui assurer un positionnement valide dans l'appareil theorique de la Linguistique. Refusant une caracterisation monolithique, l'analyse opte pour une conception modulaire, articulee sur les differents parametres combinables et superposables qui definissent cette propriete: ontologiques, sociolinguistiques, juridiques et linguistiques. L'objectif de ce travail est egalement heuristique: envisager la denomination comme un levier en vue du reexamen du concept de polysemie, qui lui est consubstantiellement lie. Appliquee aux modeles categoriels et non categoriels, la denomination permet de distinguer entre emplois relevant effectivement d'une polysemie lexicale de ceux procedant d'effet impartis aux instanciations de vocables. (shrink)

Aujourd'hui la notion de nature est omniprésente : le mot se trouve au coeur des réflexions écologiques mais sert aussi d'argument publicitaire pour les produits les plus divers de l'industrie agroalimentaire à la cosmétique. Cependant, les usages actuels et multiformes de cette notion se trouvaient déjà dans les débats du siècle des Lumières. Alors que les fondements religieux de la société s'effritaient sous l'effet de la division du christianisme et de la révolution scientifique, la Nature cessait d'être l'oeuvre divine offerte (...) à la contemplation pour devenir l'objet de la science. Elle devint aussi le pivot d'un basculement culturel, social et politique lorsqu'on opposa à la religion révélée la religion naturelle, au droit divin le droit naturel. Si la dialectique entre la raison et la nature ouverte au XVIIIe siècle se poursuit, un retour sur ce thème des Lumières à nos jours éclaire l'actualité de ce début du XXIe siècle. Les articles réunis dans cet ouvrage s'intéressent successivement à l'idée de nature dans les sciences, les techniques, les arts, le droit et la politique ainsi qu'à l'héritage actuel de ces débats. (shrink)

En associant philosophie et logique, cet ouvrage apporte un éclairage sur l'évolution de la logique de l'époque d'Aristote à nos jours. Il présente les différents formalismes des logiques non-standard en expliquant tout d'abord les besoins de ces logiques puis leurs descriptions syntaxiques et sémantiques. A l'aide d'exercices, il offre un panorama de ces logiques qui sont complexes à " utiliser " pour modéliser des connaissances permettant ainsi aux lecteurs d'appréhender ce domaine.

"Entre mythe, science et technique il existe une longue tradition de l'homme artificiel, des jaquemarts au Golem, de Frankenstein aux robots, comme si nous nous étions longuement complus, par le jeu des métaphores, à nous contempler dans le miroir de nos machines. Il en est résulté une philosophie mécaniste, de Descartes à La Mettrie qu'il faut bien évoquer. Avec la cybernétique et l'informatique, le vivant, l'esprit, la machine sont entrés dans des chevauchements beaucoup plus complexes qui ouvrent sur un néo-mécanisme. (...) Ce terme marque la volonté, au-delà de ce premier mécanisme, de penser la vie et l'intelligence artificielles, la bionique et le cyborg, l'avenir incertain de l'humain vers ce qu'il faudra peut-être appeler le post-humain. Il fallait pour cela un examen minutieux de toutes ces techniques nouvelles. La machine n'est plus seulement le support d'une vague analogie de la vie et de la pensée ; à travers l'homme réparé, augmenté par des prothèses de plus en plus intimement mêlées à la mécanique de l'organisme, elle vit, elle pense, elle raisonne. Nous assistons à la rencontre d'une pensée de l'homme-machine et de la machine humanisée, rencontre que cet ouvrage tente de penser." [Source : 4e de couv.]. (shrink)

This site has been developed by the Center for Mental Health Services to "promote the development of healthy behaviors, competence, and resilience in school-aged children and youth," in the hopes of reducing violence in schools. Included is information about model programs and links to resources on topics such as safe and drug free schools, emergency services, and the influence of the media.

Il est devenu courant de dénigrer la science en l'accusant de tous les maux qui frappent notre société alors même que chacun cherche dans ses applications le confort, le bien être, la santé. Situation paradoxale qui invite à s'interroger sur la place de la démarche scientifique dans la culture d'aujourd'hui en écartant aussi bien les enthousiasmes naïfs que les craintes déraisonnées. Ce travail de réflexion indispensable met en jeu une approche nécessairement pluridisciplinaire où le sociologue aussi bien que le juriste (...) a sa place. Il demande un examen de cas concrets, l'appel à l'approche philosophique aussi bien qu'historique. Il exige peut-être un regard rétrospectif sur la naissance de la science moderne et la définition qu'elle s'est alors donnée de sa mission et de sa finalité. L'ensemble des textes, ici présentés, reprennent un séminaire qui s'est tenu à l'université de Bourgogne sous l'égide de la Maison des Sciences de l'Homme. C'était ouvrir le débat. Cette publication a pour vocation qu'il se poursuive. (shrink)

Amyloid-beta peptide plaque in the brain is the primary diagnostic criterion of Alzheimer's disease . The physiological role of Abeta are poorly understood. We have previously determined an Abeta interacting domain in the promoters of AD-associated genes . This AbetaID interacts in a DNA sequence-specific manner with Abeta. We now demonstrate novel Abeta activity as a possible transcription factor. Herein, we detected Abeta-chromatin interaction in cell culture by ChIP assay. We observed that human neuroblastoma cells treated with FITC conjugated Abeta1-40 (...) localized Abeta to the nucleus in the presence of H2O2-mediated oxidative stress. Furthermore, primary rat fetal cerebrocortical cultures were transfected with APP and BACE1 promoter-luciferase fusions, and rat PC12 cultures were transfected with polymorphic APP promoter-CAT fusion clones. Transfected cells were treated with different Abeta peptides and/or H2O2. Abeta treatment of cell cultures produced a DNA sequence-specific response in cells transfected with polymorphic APP clones. Our results suggest the Abeta peptide may regulate its own production through feedback on its precursor protein and BACE1, leading to amyloidogenesis in AD. (shrink)

De la vie de cette grande figure juive que fut Moïse Maïmonide (1138-1204), on connaît peu de choses. Mais on sait que son siècle fut marqué par les persécutions et l'exil de son peuple, entraînant l'oubli de la tradition et plongeant ainsi les siens, particulièrement les savants, dans ce que le penseur diagnostiqua comme une douloureuse perplexité. Comment retrouver une sagesse perdue quand on en a un besoin vital? Comment concilier la Torah avec le savoir philosophique d'alors? Telles furent les (...) questions de Maïmonide, traitées dans le Mishné Torah et le célèbre Guide des perplexes (ou des égarés), autour desquels s'organise ce passionnant essai qui enracine la pensée du philosophe et médecin dans ce dont elle est née et à quoi il chercha une voie de guérison. Maïmonide entreprit de pacifier le rapport au savoir plutôt que d'apporter une réponse à des problèmes métaphysiques. C'est en cela qu'il résonne encore aujourd'hui. (shrink)

La démocratie représentative ne va plus de soi. Le courant libéral au pouvoir pratique l'exclusion et l'enfermement : la légalité le tue, il triche en Amérique, il triche en Italie. Le courant socialiste, seul, assume la révolte morale des Droits de l'Homme. Mais il s'avère incapable par la force d'une loi légitimée à un échelon national de maîtriser une économie mondiale liée à la démocratie verticale ; le régime de la loi égale pour tous, fait sourire la canaille et pleurer (...) l'électeur. Comment imaginer un complément de démocratie horizontale assurant une Europe nouvelle pour demain? (shrink)

A quoi réent les machines? La question peut paraître étrange. C’est cependant une manière d’interroger nos propres rêveries autour des réalisations techniques, en faisant jouer aux machines le rôle de reflet de nos propres existences. A travers de nombreux artifices, dont les machines sont les plus élaborés, nous construisons notre monde, enchevêtrant raison et imaginaire et mêlant utile et gratuit. La machine et ses rêves nous renvoient alors une image éclairée de nous-mêmes. Ce jeu de miroir Ne pose-t-il pas la (...) question de savoir si, au bout de toute philosophique interrogation, nous ne serions pas plutôt des machines rêvant de devenir des humains. Ainsi, cette question ouvre une enquête sur l’imaginaire attaché aux machines, des premiers automates à l’ombre du cyborg, La définition rigoureuse de la machine, tentée en début d’ouvrage, se trouve, au fil des pages, débordée sur les frontières ténues entre raison technicienne et imaginaire. Ces rêveries de la machine ont finalement été prises au sérieux par les artistes, depuis Duchamp et Léger, jusqu’aux formes contemporaine de l’art numérique, en passant par Tinguely et Schöffer. S’intéresser aux rêves des machines, c’est prendre conscience qu’avec elles s’insinuent des parts d’ombre et de lumière. Car le songe ne va jamais sans risque. Humains nous sommes des êtres du désir, mais nous sommes aussi des êtres de l’artifice. C’est sur ce terrain-là que cet ouvrage entraîne notre réflexion, au-delà de l’opposition trop simple entre technologie naïve et technologie paralysante. (shrink)